Hjertemuskelsykdom (kardiomyopati) på grunn av Danons sykdom kan føre til en økning i tykkelsen av veggen i venstre ventrikkel (hypertrofisk kardiomyopati) eller til en utvidelse av hjertehulene (dilatert kardiomyopati). Hypertrofisk kardiomyopati er mer vanlig hos menn (omtrent 90 % hypertrofisk og 10 % utvidet), mens kvinner har økt risiko for å utvikle trekk ved utvidet kardiomyopati (omtrent 50 % hypertrofisk og 50 % utvidet).
Kardiomyopati kan noen ganger være det første tegn på Dannons sykdom hos mannlige barn. I begge tilfeller kan problemer med hjertefunksjonen og symptomer på hjertesvikt (pustebesvær, tretthet, væskeretensjon) oppstå. Dødelige utfall fra hjertesykdom er mer vanlig hos menn, spesielt når de når sitt andre og tredje tiår av livet. En hjertetransplantasjon kan forbedre symptomene betydelig og ja forlenge livet av pasientene. Implanterbare hjertedefibrillatorer brukes til å behandle hjertearytmier og kan vurderes når arytmi og kardiomyopati utvikles.
Graden av intellektuell funksjonshemming hos menn rammet av Danons sykdom er beskrevet i noen epidemiologiske studier. De fleste gutter har mild kognitiv svikt, som vanligvis lar dem oppnå evnen til å lese, ha en jobb, danne relasjoner og leve selvstendig. Hos kvinner med lidelsen ser intelligensen ut til å være normal, selv om svært lite informasjon i litteraturen tar opp dette problemet.
Mindre vanlige symptomer av Dannons sykdom kan også involvere lever- og lungepåvirkning, selv om disse problemene ikke har blitt studert grundig og kan være sekundære til muskelpåvirkning (f.eks. forhøyede leverenzymer i serum og svakhet i respiratoriske muskler).
Det er også noen spekulasjoner om påvirker psyken, med noen kasusrapporter som beskriver depresjon, psykose, selvmordstanker og hyperaktivitetsforstyrrelse hos pasienter med Dannon sykdom. Det er imidlertid ikke klart om episoder av disse lidelsene er direkte relatert til Danones sykdom.
Menn med Dannons sykdom har vanligvis abnormiteter i visse laboratorietester. Nivået av kreatinfosfokinase (CPK) i blodet er ofte forhøyet og reflekterer pågående muskelskade. CPK er vanligvis forhøyet hos menn, men er vanligvis normalt hos kvinner med Dannons sykdom.
Unormalt i leverenzymverdier er vanlige hos menn, og hos noen gutter blir de feiltolket som et tegn på primær leversykdom snarere enn en refleksjon av skjelettmuskeldysfunksjon; leverdysfunksjon er ikke godt beskrevet ved Danones sykdom.
Elektrokardiografi (EKG), som måler elektriske impulser, generert av hjertet, viser ofte unormale resultater (arytmi). Ofte en arytmi kalt Wolff-Parkinson-White syndrom (Wolff-Parkinson-White), eller preeksitasjonssyndrom sees på EKG.
Ved undersøkelse av netthinnen av en erfaren øyelege (øyelege) finner man de ofte endringer i retinal pigment. Dette kan være en nyttig indikator hos kvinner, ettersom endringer i netthinnen ser ut til å gå foran andre symptomer på sykdommen hos noen kvinner.
Dannons sykdom er forårsaket av en endring (mutasjon eller variant) i et gen kalt LAMP2. Til dags dato har over 160 forskjellige varianter av LAMP2-genet blitt identifisert i kasusrapporter som kan føre til Danons sykdom. Varianter som resulterer i et fullstendig fravær av LAMP2-proteinet har vist seg å være mest skadelig angående prognosen for sykdommen. Andre varianter som resulterer i delvis LAMP2-proteinmangel kan være klinisk mildere.
I mange tilfeller er sykdommen arvet fra en forelder, vanligvis moren. Kvinner har en bedre sjanse til å holde seg friske nok til å nå reproduktiv alder enn typisk berørte menn. Mødre som er rammet av Dannon sykdom har 50 % sjanse for å overføre mutasjonen til hvert av sine barn (både sønner og døtre). Berørte fedre som er friske nok til å få barn, vil overføre mutasjonen til alle døtrene og ingen av sønnene deres (siden de overfører et Y-kromosom til det mannlige avkommet). Dette arvemønsteret stemmer overens med det som skjer hos andre X-koblede genetiske sykdommer.
Fordi kvinner har to X-kromosomer (og menn har bare én), er kvinner noe beskyttet mot effekten av genvariantene som forårsaker Danones sykdom. Dette forklares med at hver kvinne med Dannons sykdom har ett X-kromosom med Dannons sykdom-genvariant og ett X-kromosom der LAMP2-genet fungerer normalt. X-kromosomet med det normale LAMP2-genet beskytter kvinner, og dette forklarer delvis de mindre alvorlige symptomene og forsinkelsen i symptomdebut på Dannons sykdom til voksen alder.
Referanser:
1. D’souza RS, Mestroni L, Taylor MRG. Danons sykdom for kardiologen: kasusrapport og gjennomgang av litteraturen
2. Stevens-Lapsley JE, Kramer LR, Balter JE, Jirikowic J, Boucek D, Taylor M. Funksjonell ytelse og muskelstyrke-fenotyper hos menn og kvinner med Danons sykdom
3. Balmer C, Ballhausen D, Bosshard NU, Steinmann B, et al. Familiær X-koblet kardiomyopati (Danons sykdom): diagnostisk bekreftelse ved mutasjonsanalyse av LAMP2-genet
4. Charron P, Villard E, Sebillon P, Laforet P, et al. Danons sykdom som årsak til hypertrofisk kardiomyopati: en systematisk undersøkelse
5. Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser (NORD). Danons sykdom
